Лечение гепатита в пегасисом

Лечение гепатита в пегасисом

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Пегасис/Рибавирин — комплексная терапия гепатита С. Обзор

Лечение гепатита С

Биопсия печени может предоставить важную информацию для людей, принимающих лечение гепатита С. Люди с минимальным фиброзом могут отложить лечение по их усмотрению. Тем не менее, лечение ВГС рекомендуется для людей от умеренной до тяжелой формы фиброза или компенсированным циррозом печени. Лечение не показано для людей с декомпенсированным циррозом печени, когда повреждение печени ставит под угрозу ее функционирование. Декомпенсированный цирроз обычно требует пересадка печени.

Лечение гепатита C состоит из комбинации двух лекарственных средств — пегилированного интерферона (Пег-интерферон) и рибавирина. Пег-интерферон является синтетической формой интерферона альфа, противовирусной молекулы, естественным образом вырабатывающейся в организме. Пег-интерферон принимается один раз в неделю в виде инъекций. FDA одобрило две формы пег-интерферона: Пегасиса, производимого компанией Roche и ПЭГ-Интрон, проданный Schering-Plough

Цель лечения гепатита С является общий клиренс ВГС с незаметной вирусной нагрузкой гепатита С. Людей, поддерживающих необнаруженную вирусную нагрузку спустя шесть месяцев после конца лечения, называют устойчивыми вирусологическими респондентами. Исследования людей с моноинфекцией гепатита С показывают, что подавляющее большинство людей, которые испытывают устойчивый вирусологический ответ (УВО), остаются неопределяемыми, то есть вирус не выявляется в их крови в результате анализов, после нескольких лет наблюдения. Многие люди, которые успешно избегают рецидива гепатита С во время лечения или после терапии, восстанавливается с их вирусной нагрузки до определяемого уровня, а не до достижения УВО. Даже люди, которые не достигают УВО, могут извлечь пользу из лечения гепатита С. Основным фактором, определяющим успешность лечения гепатита С является генотип, или штамм вируса гепатита. Существуют, по крайней мере, шесть генотипов ВГС.

Генотип 1 является наиболее распространенным в Соединенных Штатах, за ним следуют генотипы 2 и 3.

Генотип 1 труднее удалить. При моноинфекции гепатита С (ВИЧ-отрицательным), люди с генотипом 1 проходят лечение в течение всего года, и примерно половина из проходящих терапию в результате лечения получают УВО. Люди с генотипом 2 или 3 требуется более короткий срок лечения, обычно от 6 месяцев. У людей с ВГС генотипа 2 или 3 очень хорошо реагируют на лечение гепатита С, а большинство — более 80% — достигают УВО. Исследования людей с моноинфекцией ВГС показывают, что для людей всех генотипов УВО не будет достигнут, если их вирусная нагрузка не снизится в 100 раз или не превратится в незаметную к концу 12 недели лечения гепатита С.

Последние исследования

До недавнего времени большая часть информации о лечении гепатита С приходила от исследований людей с моноинфекцией гепатита С.

FDA одобрило комбинированную терапию Пегасисом или Пег-Интерфероном с Рибавирином без каких-либо существенных данных о безопасности и эффективности этих методов лечения при сочетанной инфекции. Переносимость этих препаратов у людей с ВИЧ было главной задачей. Например, интерферон уменьшает CD4 Т-клеток, хотя уровень их возвращался к начальным данным после терапии. Рибавирин может вызывать анемию, состояние, уже распространенное у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), особенно среди тех, кто принимает АЗТ-содержащие препараты (в том числе Комбивиру и Тризивиру). Кроме того, возрастает уровень депрессии среди ЛЖВ и большинства людей с сочетанием инфекций, особенно имеющих историю употребления наркотиков — это указывает на то, что наблюдение за психическим здоровьем является жизненно важным. Наконец, предварительные исследования показали, что для пациентов с сочетанной инфекцией может быть менее вероятно достижение устойчивого вирусологического ответа на лечение гепатита С. Исследования моноинфекции ВГС показывают, что люди с более низкой вирусной нагрузкой гепатита С лучше реагируют на лечение. Все это поднимает острые вопросы об относительных рисках и преимуществах лечения ВГС для сочетанной инфекции, которые имеют более высокий риск прогрессирования заболевания печени.

Три крупных клинических исследования, изучавшие эффективность и безопасность лечения гепатита С у людей с сочетанной инфекцией, представили свои окончательные результаты на 11-м КРОИ, и эти данные будут определять тактику лечения в обозримом будущем. Все три исследования сравнивали лечение пег-интерфероном/рибавирином с предыдущим стандартом лечения, комбинированной терапии со стандартным интерфероном (требуется три инъекции в неделю, по сравнению с одной инъекцией в неделю для более длительного действия пег- интерферона и рибавирина).

Все исследования показали, что лечение пег-интерфероном/рибавирином было лучше, хотя устойчивый вирусологический ответ (УВО) был ниже, чем в исследованиях моноинфекции ВГС.

В то же время, люди с сочетающимися инфекциями теперь имеют больше информации для принятия решения о лечении гепатита С. Помимо лечения, ЛЖВ должны убедиться, что они были успешно привиты от вирусов гепатита А и гепатита B. Другие стратегии для здоровья печени включают снижение или устранение алкоголя, тщательный контроль уровня ферментов печени при приеме новых препаратов, хорошее питание и снижения стресса. Эти факторы могут помочь защитить вашу печень, пока лучшие лекарства от гепатита С не станут доступными. Мы надеемся, это произойдет в ближайшие четыре–пять лет.

При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.

© Федеральная онкологическая аптека – «АэроФарм Экспресс», 2003 — 2018

Источник: http://www.aeropharmexpress.ru/obzor-lekarstv/pegasis-ribavirin-kompleksnaya-terapiya-gepatita-s-obzor/

Пегасис

Описание актуально на 10.02.2015

  • Латинское название: Pegasys
  • Код АТХ: L03AB11
  • Действующее вещество: Пэгинтерферон альфа-2a (Peginterferon alfa-2a)
  • Производитель: F.Hoffmann-La Roche (Швейцария)
  • В одном флаконе препарата Пегасис находится 180 или 135 мкг альфа-2а пэгинтерферона.
  • В одном шприц-тюбике препарата Пегасис находится 180 или 135 мкг альфа-2а пэгинтерферона.
  • В одном автоинжекторе ПроКлик препарата Пегасис находится 180 или 135 мкг альфа-2а пэгинтерферона.

Вспомогательные вещества: уксусная кислота, хлорид натрия, спирт бензиловый, полисорбат 80, ацетат натрия, вода.

Форма выпуска

Прозрачный, бесцветный или с оттенком раствор для подкожного введения.

  • 1 мл раствора во флаконе, один или четыре флакона в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в шприц-тюбике в комплекте с инъекционной иглой, один шприц-тюбик в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в автоинжекторе ПроКлик, один автоинжектор со шприц-тюбиком и иглой в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Строение активного вещества непосредственно влияет на его клинико-фармакологические характеристики. Например, размер и разветвленность структуры определяет степень всасывания, распределения и удаления альфа-2а пэгинтерферона.

Обладает антипролиферативной и противовирусной активностью. У лиц с гепатитом С понижение содержания РНК вируса при ответе на лечение препаратом происходит в 2 стадии. Первая стадия наступает через 2 для после инъекции, вторая стадия – в течение 1-3 месяца. Рибавирин не воздействует на кинетику вируса в первые 6 недель у лиц, получавших комбинированное лечение Рибавирином и альфа-2а пэгинтерфероном.

После подкожного введения препарат начинает определяется в крови через 4-6 часов. Еще через 20 часов концентрация достигает значения 80% от максимальной. Время наступления максимальной концентрации – 3-4 дня. Абсолютная биодоступность приближается к 84%.

Обнаруживается в больших концентрациях в крови, почках, печени и костном мозгу. Препарат выводится преимущественно с мочой. Время полувыведения после внутривенного введения достигает 80 часов, а после подкожного введения – около 7,5 суток.

Фармакокинетика у мужчин и женщин не отличается.

Подкожное введение препарата должно производиться в область брюшной стенки спереди и бедер, поскольку степень всасывания в этих местах выше на 20-30%.

Показания к применению

  • Гепатит С хронического типа у взрослых с положительной пробой на РНК ВГС, в том числе на фоне инфекции ВИЧ. Сочетанное лечение с Рибавирином показано больным с гепатитом С, до этого не получавшим никакую терапию или в случае неэффективности монотерапии альфа-интерфероном и комбинированной терапии с Рибавирином. Монотерапия Пегасисом проводится в случае наличия противопоказаний для приема Рибавирина.
  • Гепатит В хронического типа HBeAg-положительный и HBeAg-отрицательный у пациентов с компенсированными функциями печени и симптомами вирусной репликации, увеличенной активностью АЛТ и подтвержденным гистологически воспалительным процессом печени или ее фиброзом.

Противопоказания

  • Аутоиммунный гепатит.
  • Тяжелая форма печеночной недостаточности.
  • Декомпенсированный печеночный цирроз.
  • Цирроз печени с больше чем шестью баллами по шкале Чайлд-Пью на фоне ко-инфекции ВИЧ-гепатит С, если данный показатель не вызван гипербилирубинемиейиз-за приема Атазанавира, Индинавира и подобных препаратов.
  • Декомпенсация тяжелых форм сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Возраст менее 3 лет (из-за наличия в препарате бензилового спирта).
  • Беременность и лактация.
  • Сенсибилизация к альфа-интерферонам, препаратам полученным генно-инженерным методом с помощью Е.coli или любому из составляющих препарата.

Побочные эффекты Пегасиса

  • Побочные эффекты в виде инфекций: бронхит, инфекции дыхательных путей, простой герпес, кандидоз ротовой полости, пневмония, инфекции кожи, эндокардит, отит наружного уха, другие бактериальные или грибковые инфекции.
  • Новообразования: новообразование печени (доброкачественные и злокачественные).
  • Эффекты со стороны крови: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, костномозговая аплазия.
  • Эффекты со стороны иммунитета: анафилаксия, тиреоидит, системная красная волчанка, саркоидоз, тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, ангионевротический отек.
  • Эффекты со стороны гормональной сферы: сахарный диабет, гипертиреоз, гипотиреоз, диабетический кетоацидоз.
  • Эффекты со стороны метаболизма: анорексия, дегидратация.
  • Эффекты со стороны психики: беспокойство, депрессия, бессонница, агрессивность, эмоциональные расстройства, нервозность, суицидальные мысли, понижение либидо, галлюцинации, гомицидальные идеи.
  • Эффекты со стороны нервной деятельности: парестезия, головная боль, тремор, головокружение, нарушение концентрации и памяти, слабость, синкопальные состояния, мигрень, гиперестезия, гипестезия, ночные кошмары, сонливость, кома, периферическая невропатия, судороги, воспаление лицевого нерва, ишемический инсульт.
  • Эффекты со стороны зрения: нарушение зрения, ретинопатия, боль в глазах, воспалительные поражения глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, изменения сосудов сетчатки, язва роговицы, потеря зрения, отслойка сетчатки.
  • Эффекты со стороны слуха: боль в ухе, вертиго, потеря слуха.
  • Эффекты со стороны кровообращения: тахикардия, периферические отеки, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная кардиальная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, стенокардия, кровоизлияние в мозг, фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, перикардит, васкулит.
  • Эффекты со стороны дыхания: одышка, кашель, назофарингит, носовое кровотечение, отек пазух, ринит, интерстициальный пневмонит, боли в горле, эмболия легочной артерии.
  • Эффекты со стороны пищеварения: диарея, метеоризм, пептическая язва, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, изъязвление слизистых рта, глоссит, кровоточивость десен, стоматит, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит.
  • Эффекты со стороны гепатобилиарной системы: холангит, нарушение работы печени, дистрофия печени жирового характера, печеночная недостаточность.
  • Эффекты со стороны кожи: дерматит, алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, усиленное потоотделение, крапивница, псориаз, экзема, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
  • Эффекты со стороны опорно-двигательной системы: судороги, миалгии, мышечная слабость, артралгии, артрит, боли в спине, миозит, рабдомиолиз.
  • Эффекты со стороны мочеполовой сферы: импотенция, почечная недостаточность.
  • Эффекты общего характера: лихорадка, астения, боль, раздражительность, слабость, боли в груди, недомогание, гриппоподобный синдром, заторможенность, жажда, приливы, снижение веса.
  • Лабораторные изменения: увеличение активности АЛТ, гипергликемией, гипербилирубинемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипогликемия, гипертриглицеридемией.

Инструкция по применению Пегасиса (Способ и дозировка)

Инструкция на Пегасис предписывает проводить лечение препаратом только под наблюдением квалифицированного специалиста, который имеет опыт в терапии гепатита B и C. Во время комбинированной терапии Рибавирин следует использовать в соответствии с инструкцией на этот препарат.

Препарат назначают подкожно в область брюшной стенки спереди или бедра один раз в 7 дней.

При HBeAg-положительном и HBeAg-отрицательном гепатите B хронического типа препарат рекомендуют в дозе 180 мкг один раз в 7 дней на протяжении 48 недель.

При гепатите С назначают 180 мкг один раз в 7 дней в виде монотерапии или вместе с Рибавирином.

При совместном приеме с Рибавирином длительность терапии и дозировка Рибавирина напрямую зависят от генотипа возбудителя и разрабатываются опытным специалистом.

Форма выпуска препарат в 135 мг используется при возникновении нарушений со стороны почек или печени.

Передозировка

При введении нескольких доз препарата единовременно не было отмечено серьезных и влияющих на терапию нежелательных явлений.

Взаимодействие

Фармакокинетического взаимодействия между препаратом Пегасис и Рибавирином (или Ламивудином) не выявлено у пациентов с хроническим гепатитом С или В.

Препарат при совместном использовании способен увеличивать концентрацию Метадона.

Комбинация с Телбивудином может увеличивать риск развития невропатии периферического типа.

Не рекомендовано смешивание препарата с иными лекарственными средствами, так как исследования по их совместимости не проводились.

Условия продажи

Покупка возможна только по рецепту.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в темном месте при температуре 2-8°С, запрещено замораживать. Беречь от детей.

Срок годности

Три года для шприц-тюбиков и два года для автоинжекторов.

Особые указания

Если при лечении препаратом возникают признаки психических расстройств или выявляется суицидальные мысли, рекомендуется прекратить терапию Пегасисом и начать необходимое лечение.

Начинать терапию препаратом возможно при следующих исходных значениях показателей: тромбоциты более 90 000 элементов/мкл; нейтрофилы более 1500 элементов/мкл, гормоны ТТГ и Т4 в пределах нормы, CD4+ лимфоциты более 200 элементов/мкл, РНК ВИЧ-1 менее 5000 копий/мл у лиц с ВИЧ.

После начала терапии лабораторные анализы необходимо регулярно контролировать.

Терапия препаратом связана с временным понижением числа тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов, которые возвращались к первоначальному уровню.

Пегасис оказывает незначительное влияние на способность к управлению мобильными механизмами. При возникновении сонливости или слабости советуется отказаться от подобных занятий.

Пегферон Пег, Альфаферон, Бластоферон, Генферон, Виферон, Пег-Интерферон, Ребиф, Силатрон, ПегИнтрон, Альгерон.

Альгерон или Пегасис, что лучше?

Альгерон является сравнительно молодым препаратом, но его создатели утверждают, что он по сравнению с аналогами более эффективен и вызывает меньше побочных эффектов. Состав препаратов близкий, но не одинаковый (отличаются структурой и соотношением изомеров действующего вещества). Цена Альгерона на порядок ниже, что ощутимо для большинства пациентов. Это дает доступ к лечению гепатита многом людям, которые по экономическим соображениям не могли себе позволить лечение пэгилированными интерферонами.

ПегИнтрон или Пегасис, что лучше?

ПегИнтрон, как и Пегасис, является эффективным препаратом борьбы с вирусом гепатита, однако первый имеет больше форм выпускаемых дозировок. Больше препараты ничем не отличаются (стоимость, способ и кратность приема). Выбор должен осуществлять квалифицированный специалист основываясь на генотипе возбудителя и клинике заболевания.

Раствор препарат включает бензиловый спирт, который способен вызывать у детей младше 3 лет тяжелые осложнения, вплоть до летальных.

У лиц в возрасте 5-17 лет, принимавших Пегасис и Рибавирин, после 48 недель лечения выявлялась задержка физического развития.

При беременности и лактации

Препарат строго запрещен к использованию в данные периоды.

Отзывы о Пегасисе

Отзывы о Пегасисе на форумах противоречивы, однако большинство их свидетельствуют, если не об излечении, то о значительном улучшении состояния. В ряде случаев зафиксирована потеря веса, тошнота, раздражительность и неэффективность в целом. Это отчасти вызвано тем, что эффективность лечения зависит, помимо всего прочего, от генотипа вируса и индивидуальных особенностей больного, наличия ко-инфекции.

Цена Пегасиса, где купить

Купить Пегасис в Москве 180 мкг №1 будет стоить 6600-11000 рублей, цена Пегасиса 180 мкг №1 в среднем по России почти не отличается от вышеуказанной.

Цена в Украине препарата Пегасис той же формы выпуска приближается к 2950 гривнам.

В редких случаях препарат отменяют и из-за высокой стоимости и пациент старается продать самостоятельно купленные препараты, размещая объявления типа «Продам Пегасис». Следует помнить, что покупая подобные препараты на вторичном рынке, их эффективность никто не гарантирует.

  • Интернет-аптеки России Россия
  • Интернет-аптеки Украины Украина

ЗдравЗона

Аптека ИФК

ПаниАптека

Образование: Окончил Витебский государственный медицинский университет по специальности «Хирургия». В университете возглавлял Совет студенческого научного общества. Повышение квалификации в 2010 году ‑ по специальности «Онкология» и в 2011 году ‐ по специальности «Маммология, визуальные формы онкологии».

Опыт работы: Работа в общелечебной сети 3 года хирургом (Витебская больница скорой медицинской помощи, Лиозненская ЦРБ) и по совместительству районным онкологом и травматологом. Работа фарм представителем в течении года в компании «Рубикон».

Представил 3 рационализаторских предложения по теме «Оптимизация антибиотикотерапиии в зависимости от видового состава микрофлоры», 2 работы заняли призовые места в республиканском конкурсе-смотре студенческих научных работ (1 и 3 категории).

Тарас: Мне уколы Хондрогард очень помогли. После лечения я почувствовал значительное облегчение .

Борис: Был вынужден отказаться от препарата на фоне приема АПФ и резкого снижения АД.В пожилом .

Ольга: Разъясните пожалуйста, что означает фраза» плохо растворяется в воде, но образует .

Иринка Васильева: Я тоже многими препаратами уже лечила печень, но цены стали космос. Нашла отличный .

Все материалы, представленные на сайте, носят исключительно справочный и ознакомительный характер и не могут считаться назначенным врачом методом лечения или достаточной консультацией.

Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Источник: http://medside.ru/pegasis

Пегасис

по применению препарата ПЕГАСИС ®

Международное непатентованное название

Пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)

Раствор для подкожного введения

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис ® ) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках E. coli.

Интерферон альфа-2a конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Один шприц-тюбик (0.5 мл) содержит:

пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) 135 мкг или 180 мкг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, натрия ацетат, уксусная кислота ледяная, полисорбат 80, натрия ацетата раствор 10%, уксусная кислота 10%, вода для инъекций.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

МИБП (медицинские иммунологические препараты)

Код АТХ [L03AB11]

Фармакологическое (иммунологическое) действие

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса ® . В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса ® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис ® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом ® в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам наличие концентрации препарата в сыворотке начинает определяться через 3-6 ч. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 ч. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако, исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный период полувыведения у здоровых добровольцев 60-80 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный период полувыведения около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный период полувыведения после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозо-зависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В и С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1.5 – 2.0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения (рис.1).

1) монотерапия, 48 недель

2) комбинация с рибавирином, 48 недель

Ось Х: Время (дни) после введения Пегасиса ® 1 раз в неделю

Ось Y: Средняя равновесная концентрация (нг/мл)

Рисунок 1. Средние равновесные концентрации пэгинтерферона альфа-2а у больных хроническим гепатитом С, получавших монотерапию Пегасисом ® 180 мкг/неделю или комбинацию Пегасис/рибавирин.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F ) и увеличением периода полувыведения.

У пациентов с клиренсом креатинина 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса ® в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса ® у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.

У пациентов старше 62 лет всасывание Пегасиса ® после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (tmax 115 часов против 82 часов). Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг х ч/мл), но максимальные концентрации у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 и 10.3 нг/мл, соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Больные с циррозом и без цирроза

Фармакокинетика Пегасиса ® у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Подкожное введение Пегасиса ® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис ® вводили подкожно в область плеча.

Хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в том числе и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

Хронический гепатит В HBeAg-позитивный или HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью E. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени.

Цирроз с суммой баллов ≥ 6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС.

Гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в фазе декомпенсации, в том числе с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев.

Детский возраст до 3 лет, поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт.

Период кормления грудью.

Дополнительно для комбинации Пегасиса ® с рибавирином

Необходимо учитывать противопоказания для рибавирина.

С осторожностью при cердечно-сосудистых заболеваниях; аутоиммунных заболеваниях; псориазе; депрессии в анамнезе; количестве нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл, тромбоцитов менее 90000 клеток/мкл, гемоглобине менее 12 г/дл; в комбинации с миелотоксичными препаратами; количестве CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 клеток/мкл, а РНК ВИЧ-1 более 5000 копий/мл (ВИЧ-1 Monitor Test, v.5) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС.

Беременность и период кормления грудью

Влияние Пегасиса ® на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа-2а, как и других интерферонов альфа, отмечено удлинение менструального цикла, со снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17?-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако, введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенные эффекты Пегасиса ® не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Однако, при лечении Пегасисом ® , как и другими интерферонами альфа, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Пегасис ® не следует назначать при беременности.

Неизвестно, выводится ли Пегасис ® или компоненты препарата с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса ® или рибавирина на ребенка во время кормления грудью следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери.

Для комбинации с рибавирином: категория Х.

У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнерши которых беременны.

Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

Способ применения и режим дозирования (для лиц старше 18 лет)

Лечение Пегасисом ® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С.

В случае использования Пегасиса ® в комбинации с рибавирином также следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Препарат вводят подкожно (п/к) в область передней брюшной стенки или бедра 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

При HВеAg-позитивном и HВeAg-негативном хроническом гепатите В — 1 раз в неделю в течение 48 недель в разовой дозе 180 мкг.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса ® составляет 180 мкг 1 раз в неделю, п/к в область передней брюшной стенки или бедра в комбинации с рибавирином (перорально) или в виде монотерапии.

Режим дозирования рибавирина, который следует использовать в комбинации с Пегасисом ® , приведен в таблице 1. Рибавирин следует принимать во время еды.

При комбинированной с рибавирином терапии продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (см. таблицу 1).

Таблица 1. Режим дозирования Пегасиса ® и рибавирина у пациентов с ХГС.

* Быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) на 4 и 24 неделе лечения

** Быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) к 4 неделе лечения

Низкая вирусная нагрузка = ≤800.000 МЕ/мл

Высокая вирусная нагрузка = >800.000 МЕ/мл

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

  • с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (≤800.000 МЕ/мл);
  • с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.

Однако, общая продолжительность терапии в течение 24 недель может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем 48-недельная продолжительность лечения. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800.000 МЕ/мл), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения, независимо от исходной вирусной нагрузки, продолжительность терапии должна составлять 24 недели. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤800.000 МЕ/мл), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 недели. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800.000 МЕ/мл), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные по пациентам с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом ® и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 недель.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом ® составляет 48 недель.

Рекомендованная доза Пегасиса ® в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг один раз в неделю, подкожно. Доза рибавирина составляет 1.000 мг в сутки (вес ≤75 кг) и 1.200 мг (вес ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения, терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели.

180 мкг один раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) в течение 48 недель, независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее чем на 2log10) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (см. таблицу 2). Прогностическая ценность отсутствия устойчивого вирусологического ответа (УВО) при монотерапии Пегасисом ® составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом ® или комбинированную терапию Пегасисом ® и рибавирином (100% (130/130) и 98% (83/85), соответственно). При ко-инфекции ВИЧ-ХГС прогностическая ценность УВО 45% (50/110) и 70% (59/84) выявлена, соответственно, у пациентов с генотипами 1 и 2/3, получавших комбинированную терапию.

Таблица 2. Прогностическая ценность вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии в рекомендованном режиме.

У пациентов, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель, было показано, что супрессия вируса на 12 неделе (РНК ВГС ниже 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 неделе, составила 96% (363 из 380) и 96% (324 из 339), соответственно. Вероятность достижения УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 неделе, составила 35% (20 из 57) и 57% (57 из 100), соответственно.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

Если коррекция дозы требуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени тяжести, обычно достаточно снизить дозу препарата до 135 мкг. Однако, в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной (см. «Особые указания» и «Побочное действие»).

Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток/мкл. У больных с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл. Применение Пегасиса ® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл. У больных с числом тромбоцитов менее 25000 клеток/мкл препарат нужно отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Доза рибавирина снижается до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером) в одной из следующих ситуаций:

  • Hb снижается менее 10 г/дл, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;
  • Hb снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина должен быть прекращен в одной из следующих ситуаций:

  • Hb снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;
  • Hb остается менее 12 г/дл через 4 недели, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сутки с последующим повышением до 800 мг/сутки по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом ® .

Таблица 3: Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительную информацию см. выше в тексте)

>25 000 клеток/мкл

Связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом ® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, в том числе и у пациентов с вирусологическим ответом.

В клинических исследованиях у 8 из 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее верхнюю границу нормы в ≥ 10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 раз выше верхней границы нормы), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса ® нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса ® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Рекомендуется снижение дозы Пегасиса ® до 135 мкг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

У больных с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) Пегасис ® эффективен и безопасен. У больных с декомпенсированным циррозом (класс В/С по Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса ® не изучалось (см. «Особые указания»).

У больных пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы (180 мкг, один раз в неделю) не требуется.

Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор Пегасиса ® для подкожного введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Больные после трансплантации печени

Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом ® или его комбинации с рибавирином у больных после трансплантации печени не установлены.

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом ® и интерфероном альфа-2а одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом ® в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

На протяжении курса терапии (48 недель) и во время наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности Пегасиса ® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. У 88% пациентов, получавших Пегасис ® , были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентами, получавшими ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов, соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис ® , и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени.

Хронический гепатит С – пациенты, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса ® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.

В клиническом исследовании, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса ® у 12% больных, а отмене рибавирина у 13% больных, получавших лечение в течение 72 недель. В группе больных, получавших лечение в течение 48 недель, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса ® в 6%, а отмене рибавирина – в 7%. Аналогично, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом ® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6% и 6%). В исследование не включались пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов по шкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50000 клеток/мкл. В первые 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: анемия (Hb менее 10 г/дл у 26 % пациентов); нейтропения (АЧН менее 750 клеток/мкл у 30% пациентов); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл у 13% пациентов).

Профиль безопасности Пегасиса ® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% — ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ- ХГС при лечении Пегасисом ® /рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом ® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество СD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса ® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом ® хронического гепатита В и хронического гепатита С, а также при терапии Пегасисом ® в комбинации с рибавирином хронического гепатита С

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; ≤1/10), нечасто (≥1/1000; ≤1/100), редко (≥1/10000; ≤1/1000), очень редко (≤1/10000).

часто: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые и бактериальные инфекции;

нечасто: пневмония, инфекции кожи;

редко: эндокардит, наружный отит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования:

нечасто: новообразование печени.

Система крови и лимфатическая система:

часто: тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия;

очень редко: апластическая анемия.

нечасто: саркоидоз, тиреоидит;

редко: анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит;

очень редко: идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек.

часто: гипотиреоз, гипертиреоз;

нечасто: сахарный диабет;

редко: диабетический кетоацидоз.

очень часто: анорексия;

очень часто: депрессия*, беспокойство, бессонница*;

часто: эмоциональные расстройства, изменения настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо;

нечасто: суицидальные мысли, галлюцинации;

редко: суицид, психические расстройства.

очень часто: головная боль, головокружение*, нарушение концентрации внимания;

часто: нарушения памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипэстезия, гиперстезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость;

нечасто: периферическая невропатия;

редко: кома, судороги, неврит лицевого нерва.

часто: нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия;

нечасто: кровоизлияние в сетчатку;

редко: неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы;

очень редко: потеря зрения.

часто: вертиго, боль в ухе;

нечасто: потеря слуха.

часто: тахикардия, сердцебиение, периферические отеки;

нечасто: артериальная гипертензия;

редко: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг, васкулит.

очень часто: одышка, кашель;

часто: одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отек пазух, заложенность носа, ринит, боли в горле;

нечасто: свистящее дыхание;

редко: интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

очень часто: диарея*, тошнота*, боль в животе*;

часто: рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой полости рта;

нечасто: желудочно-кишечное кровотечение;

редко: пептическая язва, панкреатит.

нечасто: нарушение функции печени;

редко: печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

очень часто: алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи;

часто: сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, реакции фотосенсибилизации, ночные поты;

очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

очень часто: миалгии, артралгии;

часто: боли в спине, шее, костях, артрит, мышечная слабость, костно-мышечная боль, мышечные судороги;

редко: почечная недостаточность.

очень часто: лихорадка, дрожь*, боль*, астения, слабость, раздражительность*, реакции в месте инъекции*;

часто: боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда, снижение веса.

*Эти побочные реакции встречались часто (≥1/100; ≤1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом ® .

Нервная система: ишемический инсульт (частота не известна).

Орган зрения: как при назначении других интерферонов альфа, при применении Пегасиса ® зарегистрированы серьезные случаи отслойки сетчатки (частота не известна).

Опорно-двигательный аппарат: рабдомиолиз (частота не известна).

Терапия Пегасисом ® сопровождалась следующими изменениями лабораторных показателей: повышением АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемией, гипертриглицеридемией.

При монотерапии Пегасисом ® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдался повышенный АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Терапия Пегасисом ® ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением Hb), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. У 24% (216/887) пациентов, получавших 180 мкг Пегасиса ® и 1000-1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (АЧН: 0.749 0.5 x 10 9 /л), а у 5% (41/887) пациентов — тяжелая нейтропения (АЧН: ≤ 0.5 x 10 9 /л).

Антитела к интерферону: у 1-5% пациентов, получавших Пегасис ® , отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако, корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия Пегасисом ® ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые потребовали медицинского вмешательства. Частота возникновения (4.9%) этих изменений при терапии Пегасисом ® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС

Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию Пегасисом ® и терапию Пегасисом ® /рибавирином, соответственно.

Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом ® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии — у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию Пегасисом ® , и у 14% больных, получавших Пегасис ® / рибавирин, была зарегистрирована анемия (Hb ≤10 г/дл).

Описаны случаи передозировки Пегасиса ® при введении препарата в течение двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом ® и рибавирином у пациентов с ХГС и Пегасисом ® и ламивудином у пациентов с ХГВ.

Терапия Пегасисом ® 180 мкг/неделю в течение 4-х недель не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, что свидетельствует о том, что Пегасис ® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р450 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4

Пегасис ® является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, выявлено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) теофиллина, примерно, на 25%. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис ® , необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом ® , по-видимому, достигают максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом ® .

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с ХГС терапия Пегасисом ® 180 мкг/неделю в течение 4 недель сопровождалась увеличением средних уровней метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 мг до 150 мг; медиана дозы 95 мг) на 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. В частности, у пациентов, принимающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTc.

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудин и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств межлекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, очевидно, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме.

Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) in vitro , что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматической гиперлактатемии/ лактатацидозу.

При использовании зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако, точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов, имевших в анамнезе анемию, вызванную зидовудином.

Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сутки и Пегасиса ® в дозе 180 мкг 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Кроме того, в настоящее время не установлена польза комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Запрещается смешивать Пегасис ® с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

У некоторых больных, как во время лечения Пегасисом ® , так в течение 6 месяцев после прекращения лечения, наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в частности: депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались и другие побочные реакции со стороны ЦНС, в том числе агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), спутанность сознания, нарушения психического статуса. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков или симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих нежелательных явлений и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом ® и оказать необходимое соответствующее лечение.

Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе)

Если принято решение о необходимости лечения Пегасисом ® пациентов с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис ® будет применяться в комбинации с рибавирином, обязательно ознакомьтесь также с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (например, у пациентов с генотипом 2 или 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

Лабораторные показатели до и во время лечения

До начала лечения Пегасисом ® всем больным рекомендуется пройти стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов ≥90000 клеток/мкл,

— абсолютное число нейтрофилов ≥1500 клеток/мкл,

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 и 4 недели, а биохимический – через 4 недели; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом ® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов (АЧН), обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение АЧН через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение АЧН было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов показатель АЧН достигал нормального значения через 8 недель, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 недель.

Терапия Пегасисом ® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом ® и рибавирином возникновение анемии (Hb ≤10 г/дл) наблюдалось у 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при использовании других интерферонов нужно соблюдать осторожность при назначении Пегасиса ® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у больных ХГС с неудачей ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными явлениями, поскольку использование Пегасиса ® у таких пациентов недостаточно изучено.

При использовании интерферонов альфа, в том числе Пегасиса ® , наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом ® следует исследовать уровни ТТГ и T4. Лечение Пегасисом ® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса ® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет. Пациенты с вышеперечисленными состояниями, которые не поддаются адекватной коррекции, не должны начинать монотерапию Пегасисом ® или комбинированную терапию Пегасисом ® /рибавирином, а в случае развития подобных состояний во время лечения терапию следует прекратить.

Артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда ассоциировались с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис ® . Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется делать электрокардиограмму. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Нарушение функции печени

При развитии печеночной недостаточности Пегасис ® следует отменить. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ по сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом ® , включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, или, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить.

В отличие от ХГС, при ХГВ обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом ® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, в 10 раз превышающего верхнюю границу нормы, доза Пегасиса ® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

Лихорадка и инфекции

Несмотря на то, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (в частности, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), особенно у пациентов с нейтропенией. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис ® , сообщалось о серьезных инфекциях (бактериальных, вирусных, грибковых). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис ® .

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом ® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, «ватные» экссудаты, отек диска зрительного нерва, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки. Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения (например, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом ® . При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Изменения со стороны органов дыхания

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом ® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, легочные инфильтраты, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Изменения со стороны кожи

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис ® следует назначать с осторожностью, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с возможными побочными эффектами антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. У пациентов, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при добавлении Пегасиса ® и рибавирина к ВААРТ (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис ® , повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, включают в себя: повышенный сывороточный билирубин, сниженный Hb, повышенную щелочную фосфатазу или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином (ddI).

Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью.

Следует проявлять осторожность при назначении Пегасиса ® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса ® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл.

У пациентов, получающих комбинированную терапию Пегасисом ® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. Кроме того, длительный курс лечения Пегасисом ® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Использование пэгинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с ХГС и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом ® в дозе 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических явлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис ® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

Раствор для подкожного введения, 135 мкг/0.5 мл и 180 мкг/0.5 мл

По 135 мкг/0.5 мл или 180 мкг/0.5 мл препарата в шприц-тюбики, корпус которых изготовлен из нейтрального стекла типа 1 (ЕФ), закрывающиеся с одной стороны поршнем, изготовленным из пластмассы, на конце которого имеется диск из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. С другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером.

1 шприц-тюбик вместе с 1 стерильной иглой для инъекций (игла для инъекций вложена в пластмассовый контейнер) и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Транспортирование осуществляют при температуре 2-8°С, в защищенном от света месте,

Условия отпуска из аптек По рецепту.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария, произведено Рош Диагностикс ГмбХ, Германия

Юридический адрес производителя :

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Рош Диагностикс ГмбХ, Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия

Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Представительство в Москве:

107031, Трубная площадь, д. 2

Тел. +7 (495) 229 29 99 , факс: +7 (495) 229 79 99

Рекламации (претензии потребителей) на препарат направлять в адрес Национального органа контроля МИБП ФГУН ГИСК им. Л.А.Тарасевича Роспотребнадзора, 119002, Москва, Сивцев Вражек, д.41, тел. (499) 241-39-22, факс: (499) 241-92-38 и в адрес Представительства в Москве.

В случае упаковки на ЗАО «ОРТАТ» претензии потребителей направлять по адресу (для дозировки 180 мкг/0.5 мл):

157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново

тел./факс (4942) 650-806

и в адрес Национального органа контроля МИБП ФГУН ГИСК им. Л.А.Тарасевича Роспотребнадзора, 119002, Москва, Сивцев Вражек, д.41, тел. (499) 241-39-22, факс: (499) 241-92-38

Источник: http://gepatit-c.ru/preparaty/pegasis.html



Источник: medicinavdome.ru


Добавить комментарий