Основной механизм развития геморрагического синдрома при циррозе печени

Основной механизм развития геморрагического синдрома при циррозе печени

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Наиболее частыми причинами повреждения печени являются:

  1. вирусы гепатита А, В, С, D, G и TTV, а также вирусы желтой лихорадки, герпеса и др.;

  2. микроорганизмы (пневмококки, стрептококки, риккетсии и спирохеты);

  3. паразитарные поражения (шистосомоз, клонорхоз, описторхоз, фасциолез и др.);

  4. токсические поражения:

  • алкоголем;

  • лекарствами (после применения антибиотиков, сульфаниламидов, наркотических анальгетиков, цитостатиков, противотуберкулезных препаратов и др.);

  • промышленными ядами (четыреххлористый углерод, бензол, толуол, фосфорорганические соединения, хлороформ, нитрокраски, кислоты, щелочи, свинец, мышьяк);

  • грибными ядами (афлатоксины плесневых грибов, фаллоин и фаллоидин бледной поганки);

  1. метаболические расстройства (гемохроматоз, болезнь Вильсона–Коновалова, дефицит 1-антитрипсина, гликогенозы, галактоземия, врожденный тирозиноз);

  2. гипоксия (циркуляторная, тканевая, субстратная);

  3. неоплазмы;

  4. холестаз;

  5. обструкция печеночных вен (веноокклюзионная болезнь, синдром Бадда–Киари);

  6. аутоиммунные поражения (аутоиммунный гепатит);

  7. наследственная патология печени (гемохроматоз и др.);

  8. эндокринопатии (гипокортицизм, патология паращитовидных желез);

  9. гипо- и дисвитаминозы (особенно Е, D, А).

ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГЕПАТОЦИТОВ

Воздействие этиологических факторов на клетки печени приводит к следующему:

  1. повреждение мембран гепатоцитов;

  2. активация свободнорадикальных реакций и процессов перекисного окисления липидов;

  3. индукция ферментных систем мембран и лизосомальных гидролаз;

  4. активация иммунопатологических процессов;

  5. развитие воспаления.

Перечисленные механизмы индуцируют разрушение клеток печени, способствуют выходу их содержимого в интерстиций, в том числе различных гидролитических ферментов, что в свою очередь дополнительно потенцирует воспалительные, иммунопатологические и свободнорадикальные реакции. При массивном поражении клеток печени развивается печеночная недостаточность.

39. Печёночная недостаточность: виды, причины, механизмы развития, проявления. Острая печёночная недостаточность, печёночная кома.

Печеночная недостаточность — состояние, характеризующееся стойким снижением или полным выпадением одной, нескольких или всех функций печени, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма в целом.

Виды печеночной недостаточности

1. По масштабу повреждения:

  • парциальная

  • тотальная

2. По происхождению:

  • печеночно-клеточная (печеночная) — результат первичного повреждения гепатоцитов и недостаточности их функций;

  • шунтовая (обходная) — в результате нарушения тока крови в печени и ее сбросом по анастомозам в общий кровоток;

3. По скорости возникновения и развития:

  • молниеносная (в течение нескольких часов);

  • острая (в течение нескольких суток);

  • хроническая (в течение нескольких недель, месяцев или лет)

4. По обратимости повреждения гепатоцитов:

  • обратимая — при прекращении воздействия патогенного агента и устранении последствий этого воздействия;

  • необратимая (прогрессирующая) — в результате продолжающегося влияния причинного фактора и/или неустранимости патогенных изменений, вызванных им.

Причины развития недостаточности печени могут быть собственно печёночными (гепатогенные — патологические процессы и/или воздействия, прямо повреждающие клетки печени) и внепечёночными (негепатогенные — патологические процессы, протекающие за пределами печени, но вторично повреждающие её).

1. Печеночные

2. Внепеченочные

  • расстройства кровообращения;

  • дистрофии;

  • паразитарные поражения;

  • гепатиты;

  • циррозы;

  • холестаз;

  • опухоли;

  • наследуемая патология печени.

  • гипо- и дисвитаминозы;

  • нарушения кровообращения;

  • гипоксия;

  • ХПН;

  • эндокринопатия

Рис.1. — Основные общие звенья патогенеза печёночной недостаточности.

Белковый обмен. применительно к аминокислотам можно говорить о нарушении их соотношения и даже возможного увеличения общего количества. По-видимому, это связано с нарушением не столько синтетической, сколько регуляторной функции печени в отношении аминокислот.

Снижение в плазме крови концентрации альбумина как результат печеночной недостаточности через падение ее колоидно-осмотического давления ведет к интерстициальному отеку. Многие поражения мезенхимы печени сопровождаются ростом количества γ-глобулинов, что приводит к развитию диспротеинемии.

Печеночная недостаточность приводит к дефициту в крови факторов ее свертывания. Известно, что активированные формы факторов свертывания крови инактивируются преимущественно в печени. Поэтому при печеночной недостаточности раз начавшийся процесс свертывания крови идет аномально долго, распространенно и интенсивно, так как его не тормозит инактивация факторов свертывания печенью. Его результатом может быть коагулопатия потребления, т.е. нарушение свертывания крови вследствие дефицита его факторов, обусловленного избыточным потреблением при неограниченном свертывании

Одним из наиболее устойчивых процессов в печени является преобразование аммиака в мочевину, даже при удалении до 90% печеночной ткани при явном выпадении целого ряда функций, мочевинообразовательная сохраняется.

Липидныи обмен. При патологических процессах в печени происходит накопление в крови нерасщепленных жирных кислот, которые, проникая через ГЭБ, оказывают тяжелое токсическое воздействие на головной мозг.

Одной из частых форм нарушения обмена жирных кислот является развитие холестаза. При этом наряду с желчными кислотами в крови накапливается холестерин и β липопротеиды. При алкогольной интоксикации накопление функции печени сопровождается резким увеличением транспорта жира, синтеза липопротеинов, подавлением активности липопротеинлипазы.

Углеводный обмен. Недостаток углеводов приводит к нарушению синтеза белков, накоплению в клетках кислых продуктов обмена, что ведет к нарушению КОС.

Метаболизм гормонов. При поражении печени мажет повышаться концентрация гормонов, которые инактивируются в печени: глюкокортикоиды, тироксин, АДГ, альдостерон (развивается вторичный гиперапьдостеронизм), эстрогены, инсупин (возможно развитие гипогликемии).

Обмен витаминов. Печень является основным депо витаминов А, Д, К, РР, в ней содержатся в большом количестве витамины С, B1, B12, фолиевая кислота.

Острая и молниеносная печеночная недостаточность представляют собой клинические синдромы патологии печени, характеризующиеся внезапным развитием тяжелого нарушения функций печени у здорового человека. Эти синдромы обычно сопровождаются энцефалопатией, выраженной коагулопатией и другими метаболическими расстройствами. У больных с острой печеночной недостаточностью может развиваться сердечно-сосудистая, дыхательная и почечная недостаточности.

Прогноз при острой печеночной недостаточности намного хуже, чем при хронической, однако острое поражение печени может быть обратимым, выжившие больные могут полностью выздороветь. Осложнения, опасные для жизни пациентов с печеночной недостаточностью, — бактериальные и грибковые инфекции, отек головного мозга, сердечно-сосудистая, почечная и дыхательная недостаточности, расстройства электролитного обмена и кислотно-основного равновесия, коагулопатия.

Печеночная кома представляет собой наиболее тяжелое проявление функциональной печеночно-клеточной и/или сосудистой недостаточности печени, характеризующееся токсическим поражением центральной нервной системы с глубокими нервно-психическими нарушениями, судорогами, потерей сознания и расстройством жизнедеятельности организма, относится к экстремальным его состояниям. Наиболее часто печеночная кома возникает при вирусном гепатите, токсической дистрофии печени, циррозе, остром расстройстве печеночного кровообращения и синдроме портальной гипертензии.

При нарушении антитоксической функции гепатоцитов или при шунтировании крови из воротной в полые вены в ней накапливаются токсические продукты метаболизма, такие как аммиак, фенолы, токсические полипептиды, тирамин и др. Аммиак соединяется в головном мозге с α-кетоглутаровой кислотой, и в итоге образуется глутаминовая кислота. Таким образом аммиак блокирует участие α-кетоглутаровой кислоты в цикле Кребса. Тирамин, попадая в центральную нервную систему, стимулирует образование нейромедиаторов возбуждающего действия (допамина и норадреналина), что усугубляет неврологическую симптоматику. В пораженной печени снижается активность процессов разрушения альдостерона. Это приводит к вторичному гиперальдостеронизму и гипокалиемии.

Нарушения углеводного, липидного и белкового обмена при заболеваниях печени могут вызывать сдвиг кислотно-основного состояния (обычно в кислую сторону при накоплении кислых метаболитов в крови), а также изменения терморегуляции.



Источник: studfile.net


Добавить комментарий